工业效率

制药厂压缩空气系统GMP符合性监测

直接用在药材流动和过程控制中的压缩气体需要高水平的关注和一致的整合到洁净室技术的良好制造实践(1,2)系统中。如果从氮制造商的分析证书(COA)证书中仍然定性地确保了来自储存设施的压缩氮气(气体压力容器或液态氮气),因此对所产生的压缩空气变得更加困难网站:压缩使用环境空气作为资源进行,这在各个地方可以非常不同,或者可能受到对质量直接影响的环境影响的强烈影响。

在进一步分配中仅纯化可以产生合适的质量。为了掌握这些一般条件,需要与应用程序,有效的处理和分销技术仔细相关的规范,最重要的是通过监测使用后续批准在产品中或在产品中使用的规范进行使用的定向监测。

本文旨在展示风险和规范,验证机会和责任之间的关系,特别是在样品链中使用现代和校准的测量技术。

药物环境中的压缩空气

压缩空气是一种“昂贵的物质”,不仅当您以可靠的方式看待能量来操作压缩空气网络的成本时。有价值的也是因为压缩空气通常比预期更接近(或in)。

特别地,这包括诸如吹出初级包装,将产品从容器输送到填充针的过程,以在无菌条件下,干燥容器,或在冻干剂或发酵罐中高真空后通风。压缩空气对产品影响极窄,因此在GMP(1,2)系统中需要非常高的注意力。

自动灌装站

所示是制药厂的自动灌装站。

在许多关于官方检查的报告中,经常有人批评说,围绕压缩气体的操作既没有明确的规范,也没有可持续的资格,也没有进行GMP管理。具体来说,规格的制定没有得到执行,或者执行得不够充分。

其原因当然是,与液体介质,如纯化水或注射用水相比,欧洲药典(Ph. Eur.)没有明确的规范。说明书“空气药用”,见于欧洲医学博士。,不适合压缩空气的规格,因为它描述的是提供给病人的呼吸空气的接受标准。

来自国际标准化组织的ISO 8573(3)的参考只有有限使用,因为这里定义了粒子浓度,压力露点和油含量的限值的分类,但不建议使用药物应用和需要哪些课程或规格并使用。ISO 8573也没有任何关于类似于欧盟GMP指南附件1的机载细菌可能规范。

这一事实已被视为最近几个月在官方检查过程中的趋势。因此,压缩气体氮和压缩空气因此成为监视的焦点。更重要的是:关于压缩空气系统的评估的官方意见发表在德国联邦国家的联邦国家中央局中央办公室的“友好备忘录”的“友好备忘录”(4)中发表了“助理性备忘录 - 监测”(4),该州:

“当指定与产品接触的产品或表面接触的压缩空气时,必须观察到以下内容:除了制造的产品类型外,风险评估还必须采取系统设计和出口的质量空气考虑。“

在评价碳氢化合物时,应该注意到压缩空气中的油污染是油气溶胶、油蒸气和其他碳氢化合物的混合物。因此,将“油”定义为含≥6个碳原子的碳氢化合物的混合物(ISO 8573-1:2010)是合适的。因此,必须澄清测量方法和记录的油成分。碳氢化合物监测对于无油空气压缩机也是必要的,因为相应的污染物也会通过进气口引入。需要考虑ISO 8573中描述的以下纯度参数:

  • 预期细菌计数/粒子的限制。
  • 在线监测水和烃可能是必要的,特别是对于系统而言,由于使用制冷干燥器或具有油冷却的空气压缩机,具有更高的不符合规范要求的风险。

借助于该澄清,根据所定义的ISO 8573没有限制值,但方向清晰。为了定义规范,现在建议根据应用程序(产品的临界),根据德国机器和工厂制造商(VDMA)的关联进行分类。作为示例,当在无菌区域中使用时,“压缩空气与无菌包装(工艺空气)的材料直接接触,”在VDMA 15390(5)标准片中定义了以下验收标准:

  • 固体污染物的最大粒径和浓度为1级,分别为0.1µm和0.1mg/m³。
  • 环境温度> + 10°C下的压力露点:Class 4,对应于+ 3°C Td。
  • 环境温度下的压力露点<+ 10°C:2/3类,对应于-40°C Td / -20°C Td。
  • 最大含油量:1级,相当于0.01 mg / m³。
  • 不育:是的

安全质量食品标准:5压缩空气标准 - 网络研讨会录音

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  • 如何配置工厂的当前压缩空气系统质量,并确定它应该的位置
  • 基于标准,ISO 8573-1污染物和纯度课程所需的不同方法
  • 最新技术如何帮助工厂符合SQF指南
  • 根据新的SQF规范测试、监控和记录您的空气系统
  • 如何建立适当的压缩空气质量监测计划,使用根据ISO 8573-1:2010的测试方法。

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压缩空气中的污染风险

作为在GMP环境中使用压缩空气的安全性的主要论点,审计员在检查情况下反复显示,使用“无油空气压缩机”足以确保无限制和无污染的压缩空气。不幸的是,这是一种谬论,因为污染的风险通常大于预期或已知的。简化了,它可以分为两个区域:

  • 压缩空气处理中的活跃污染。
  • 通过连接的空气消费系统被动污染压缩空气。

细菌培养

中间板中的细菌培养发育。

在主动污染的情况下,在使用油冷却的空气压缩机中发现了污染的主要原因。但是,除此之外,还需要在吸入的环境空气中搜索其他污染物。

取决于进气口的开口的位置,可以从环境中吸入和压缩气溶胶形式的相当大量的颗粒和油污染物。还必须考虑到空气压缩机的移动部件的颗粒和油含量形式的(大多数次要的)污染物,尤其是在长期的操作之后。此外,许多水分来自空气,从而潜在地进入系统中的系统,从而进入管道网络。

在被动污染的情况下,对压缩空气质量的危险是,由于不利的同时因素或管尺寸不足,“大消费者”导致压缩空行系统中的过压逆转到真空系统。

在使用压缩空气的无菌通风的情况下,例如,在蒸汽灭菌之后,在气相塌陷后落入真空相的容器,或者当阀门打开压缩空线时,当百叶菌的高真空断开时,线系中的压力条件颠倒。这里的主要风险是它可以发生在“最坏情况”中,在这种大型临时的负压中可能出现在压缩空气网络中可能通过来自其他操作区域的压缩空行发生的压缩空气网络中的压缩空气网络中。

在设计压缩空气网络时,在连接新的消费者之前,这应该是基于风险的检查和计划或考虑或考虑在内部变更控制过程中。为了避免这种效果,可以考虑使用所谓的“块和排放电路”和/或安装压缩航空公司中的止回阀的安装。在任何情况下,也应检查此事实,作为对GMP的网络的安装资格(IQ)/运营资格(OQ)资格的一部分。

是否有效或被动污染:在制药厂的经常分支压缩空气网络中,原理适用:“网络中的内容仍然存在!”

在大多数情况下,清洁是不可能的,或者通常不会在航空公司规划过程中。为了使压缩航空公司内的污染水平完全可见/可控,因此建议安装所谓的“检查管道”,即大约一段。50 - 100厘米(cm),可以使用三夹连接作为计划维护的一部分除外和检查。在极端情况下,污染程度可以导致压缩空气网络的部分或全部改造或更换。

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压缩空气系统和配电的鉴定

在考虑压缩空气系统时最典故的问题之一是需要充分限定压缩空气产生和分布的所有组件。这里的第一个难点是,与过程植物相比(例如,无菌过程的填充线),符合GMP标准的计划考虑到空气压缩机的“卫生设计”几乎是不可能的。即使制造商偶尔提供空气压缩机作为“GMP兼容”,参考无油操作,这通常仅是指没有油冷却和润滑/颗粒释放部件的减少。

因此,在良好的工程实践(GEP)规则下,在提供的所有技术相关文件下,将在包括安装的技术适用性的空气压缩机(包括安装)是一个公认的GMP实践,并且还记录了所有技术相关的文件,并且还记录了成功调试。在此背景下,经典的IQ / OQ资格似乎相当不合适。这应该在“GMP与GEP”(6)的“GMP与GEP”的验证主计划(VMP)中列出或定义。

2014年ISPE采取了这种方法,并评论了国际制药工程学会(ISPE)“良好实践指南气体”的国际社会如下:

“天然气生产通常遵循良好的工程实践(GEP)。有关详细信息,请参阅ISPE良好的工程实践。气体不是药品,不需要在良好的制造规范之后生产。(6)“

然而,GMP关键是压缩空气的定性制剂,该压缩空气用于对所选择的规范的任何负面影响并用于与产品相关的过程区域。在设计 - 资格(DQ),IQ和OQ阶段的过程中制备和分配所需的所有组件的适用性是资格/验证的强制部分,并作为GMP结果受偏差或变更管理系统的影响。

在类似GMP / GEP的方法中,压缩空气的分布和处理专门用于洁净室外的技术使用,这意味着没有直接或间接产品接触,可以再次被视为GEP系统,因此不受影响致正式资格规则。

在资格过程中,必须特别注意连接的流程设备/空气消费者。在这里,必须确保该过程内的潜在过压或真空条件对系统的内部管道没有负面影响,由于污染物的回流到管道系统的风险。

压缩空气系统中的鉴定的系统边界应该是过程系统的转移点,例如,还检查过程系统的压力监测传感器是否有资格,如果需要,应经常校准。

质量检查/抽样

随着压缩空气作为制药使用的关键介质的分类,按照内部规范定期检查压缩空气质量是验证系统不可缺少的一部分:与制药水系统一样,一个样品图纸计划也应该作为PQ的一部分,在调试后继续运行。

应在风险分析的基础上确定和规划监测点的数量和抽样频率。根据压缩空气的应用,这可能包括配电系统的复杂性(例如长度、分支)或与可能的污染风险的连接。

在任何情况下,应以这样的方式进行样品图,即它本身安全是安全的,没有不必要的外部污染的风险。应选择所选测量方法,以便实际上可以根据GMP确定定义的规格。最后一个点并不完全容易,因为对于个体参数颗粒,水分和油含量,以及空气胚芽的安全样品。这需要大量不同的测量技术和采样方法必须使用。

鉴于所涉及的挑战,重要的是使用适当的测量装置来监测压缩气体系统的物理参数。例如,由GMP-Experts GmbH和Suto ITEC开发的设备能够在有效条件下测量压缩空气监测中的所有相关测量参数,所述有效条件包括加入空气胚芽收集器。

压缩空气质量分析仪

显示的是Suto ITEC的S600 / AirCheck4压缩空气质量分析仪,具有额外的采样单元,用于粒子的等足性取样。等因速采样装置用于根据ISO 8573(3)指南的空气携带颗粒。
确保传感器的功能是处理符合gmp要求的气体质量检测相关测量技术的主要挑战之一。在这里,它也是一个基本的GMP要求,测量传感器使用进行定期校准。因此,确保溯源到国家标准是很重要的,在国家标准中,所有的测量设备都必须溯源到物理测量变量的最高精度实例。所有校准必须符合EU-GMP指南的要求,并根据良好的文件实践进行充分记录。

确保安全生产

GMP在压缩空气系统中是质量参数定义与其在合适的生产和分配技术中的基于风险的相互作用。但只有GMP标准的资格和定期抽样可以确保避免了药物污染的风险。

关于作者

GMP-Experts GmbH的Wolfgang Rudloff,创始人兼首席执行官,是一家机械工程师和经过洁净室技术和GMP管理的专家,他在制药行业拥有30年的管理经验。

Simon Gleissner是SUTO ITEC的空气质量仪器的产品经理:s.gleissner@suto-itec.com.

关于GMP-Experts GmbH

GMP -experts GmbH成立于2008年,是一家专注于制药、化妆品和食品行业GMP咨询、项目管理和GMP培训的国际化运营咨询公司。它专门从事主动质量体系的评估和整体改进,流程和物流链的优化,偏差和变更管理,供应商和服务提供商的认证审计,以及承担临时任务。欲了解更多信息,请访问gmp-experts.de

关于Suto Itec.

SUTO ITEC产品在领先的全球公司用于测量和监测压缩空气和天然气系统的应用中起着至关重要的作用。自2005年成立以来,Suto Itec以前被称为CS-ITEC)从未停止过创新可靠的测量技术。除了一些商品文章外,所有Suto产品都在内部开发和制造 - 强烈关注质量和客户效益。对于我们来说,服务意味着靠近我们的客户,找到各个解决方案并在需要时快速反应。我们通过我们的国际存在实现这一服务定义 - 德国和中国的主要地点,以及20多个国家的子公司和长期合作伙伴。我们能够将德国追求精密和质量汇集在一起​​,亚洲驱动为创新和速度,四个属性对于任何市场领导者来说都是必不可少的。欲了解更多信息,请访问www.suto-itec.com.

所有照片由Suto Itec提供。

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参考

1) EG GMP指南,附录1“无菌药品的生产”,2009年3月。

2) EG GMP指南,附件15“确认和验证”,2015年10月。

3)ISO 8573-1:2010。

4)ZLG AIDE MEMOIRE 07120604“监控无菌制造商”2015年1月。

5) VDMA标准表15390-1,2014年12月。

6)ISPE“良好的练习指南加工气体”2011年7月。